Ботулотоксин
1 2
Общая токсикологическая характеристика ботулотоксина, тетанотоксина, сакситоксина, специфическая профилактика
Ботулотоксин - белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum, табельное отравляющее вещество армии США.
Он избирательно захватывается нервными терминалями холинэргических волокон; часть введенного токсина путем ретроградного аксонального тока транспортируется в тела нервных клеток. Токсин избирательно блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах.
Действие ботулотоксина приводит к угнетению как спонтанного, так и вызванного нейроимпульсом выброса нейромедиатора. Чувствительность постсинаптического рецептора к ацетилхолину не изменяется. Блокада передачи сигнала не сопровождается вмешательством токсиканта в процессы синтеза и хранения ацетилхолина. По расчетам, для блокады синапса достаточно 10 молекул токсина. Чем выше нервная активность, тем быстрее происходит развитие интоксикации. Морфологические изменения в пораженных синапсах не выявляются методами световой и электронной микроскопии.
Действие вещества продолжительно (до нескольких недель), и потому характер взаимодействия токсина с пресинаптическими структурами-мишенями можно рассматривать как необратимый. Полагают, что восстановление нормальной иннервации мышц происходит в результате формирования новых синаптических контактов.
Периоду клинических проявлений предшествует скрытый период, во время которого и происходит связывание токсиканта с нервными окончаниями.
Выделяют 4 периода действия токсина на синапс:
1) связывание с плазматической мембраной холинергических нервных окончаний;
2) интернализация токсина путем эндоцитоза;
3) проникновение в цитозоль синапса при участии pH-зависимой транслоказы;
4) внутриклеточное расщепление токсина под влиянием металлзависимых эндопротеаз с высвобождением действующей части белковой молекулы.
Молекулярный механизм действия ботулотоксина до настоящего времени не выяснен. Вероятно, в основе эффекта лежит нарушение токсином механизма взаимодействия синаптических везикул, в которых депонирован ацетилхолин, с аксолемой, - необходимый этап процесса Ca2+-зависимого экзоцитоза медиатора.
Тетанотоксин - поступает по механизму ретроградного тока, транссинаптически. Блокирует высвобождение ГАМК из нервных окончаний. Тетанотоксин продуцируется анаэробными бактериями Clostridium tetani. Неустойчив при нагревании. Для людей смертельная одноразовая доза токсина составляет 0,2-0,3 мг.
После действия токсина скрытый период может продолжаться в течение нескольких суток. Вслед за общими проявлениями недомогания развивается тризм жевательной мускулатуры, а затем и других групп мышц. Смерть наступает от остановки дыхания в результате тонического сокращения дыхательной мускулатуры. У млекопитающих токсин также вызывает приступы тонических судорог. Установлено, что при этом блокируется выброс тормозных нейромедиаторов ГАМК и глицина пресинаптическими структурами. ГЭБ для тетанотоксина не проницаем.
В ряде исследований показано наличие в нервных окончаниях специфических сайтов связывания токсина. Эти структуры представляют собой ганглиозиды или углеводные комплексы, близкие по строению ганглиозидам. Сиаловая кислота, как полагают, важнейший компонент этих сайтов. Тетанотоксин не связывается с ненейрональными клеточными мембранами, и в этом одна из причин его высокой токсичности. Структурно рецептор тетанотоксина напоминает рецептор тиреотропина. Токсин способен связываться с препаратом мембран, приготовленных из ткани щитовидной железы, при этом тиреотропин блокирует это связывание. Вместе с тем in vivo гормон потенцирует связывание токсина мембранами нервных клеток.
Сакситоксин - "паралитический яд моллюсков" - одного из наиболее токсичных веществ небелковой природы. По названию одного из моллюсков, употребляемых в пищу, из ткани которого токсикант также выделялся (Saxidomus), вещество получило название "сакситоксин". Позже было установлено, что в организм моллюсков сакситоксин поступает с одноклеточными животными вида Conyaulax catenella, являющимися для них продуктом питания. Синезеленые водоросли пресноводных водоемов также синтезируют сакситоксин.
Сакситоксин (МВ-372) - аморфный, хорошо растворимый в воде, спирте, метаноле, ацетоне порошок. В 1960-1970-х гг. свойства сакситоксина активно изучались военным ведомством США.
Молекулы сакситоксина, выделенные из разных источников, не полностью идентичны.
Смертельная доза сакситоксина для человека составляет по разным данным 0,004-0,01 мг/кг.
Вещество быстро абсорбируется в кишечнике и столь же быстро выводится из организма с мочой. Детально токсикокинетика токсиканта не изучена.
Выделяют 3 варианта течения отравления сакситоксином:
1) гастро-энтеральный;
2) аллергический;
3) паралитический.
Аллергическая (эритематозная) форма отравления появляется у отдельных лиц с повышенной чувствительностью к токсину. Типичной является паралитическая форма.
Обычно симптомы появляются в течение 30 мин после поступления вещества в организм. Первыми признаками поражения являются парестезии в области рта, губ, языка, десен, распространяющиеся на область шеи, конечности. Ощущение покалывания, жжения сменяются онемением. Позже присоединяется атаксия, возникает ощущение невесомости тела. При тяжелой интоксикации появляются признаки бульбарных нарушений: затруднение глотания, речи (иногда - афония), изменение ширины зрачка, временное нарушение зрения.
Частыми проявлениями отравления являются: понос, рвота, тошнота, потливость, головная боль, слабость мускулатуры, тахикардия, чувство жажды, саливация, анурия, боли в животе. Паралич двигательной мускулатуры, начавшись в области конечностей, распространяется на другие группы мышц. Смерть наступает через 1-24 ч от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии.
Специфических средств терапии нет. Целесообразно перевести пострадавшего на искусственную вентиляцию легких. В случае сохранения жизни прогноз благоприятный: выздоровление бывает быстрым и полным.
Место токсического действия сакситоксина - возбудимые мембраны нервных клеток и миоцитов, причем до конца не определено, какие из структур являются более чувствительными.
При введении вещества в смертельной дозе проведение нервных импульсов по диафрагмальному нерву регистрируется, когда электромиограмма диафрагмальной мышцы уже "безмолвствует"
1 2
Транспортная медицина
- Транспортная медицина
- Cотрудничество и вакансии
- История санитарной авиации в России
- Транспортное медицинское оборудование
Скорая помощь
Первая помощь
Военная медицина
- Медицинская служба
- Санитарные потери
- Медицинская эвакуация и перевозка больного
- Организация медицинской службы
- Мед помощь
- Военная токсикология
- Ядерное и радиологическое оружие
Неотложная медицинская помощь
- Неотложные состояния
- Внезапная смерть
- Острый живот
- Кома
- Анафилактический шок
- Электротравма
- Утопление
- Тепловой удар
- Ожоги
- Отморожение
- Синдром длительного сдавления
доставим по России .
.